Thomason, John, et al.
"Effects of clopidogrel and prednisone on platelet function in healthy dogs." 
Journal of Veterinary Internal Medicine (2020).


PubMedリンク PMID:32246893
本文:無料公開あり(全文

タイトル:健康な犬においてクロピドグレルとプレドニゾロンが血小板機能に与える影響

==アブストラクト===
背景:グルココルチコイドは凝固亢進状態を引き起こすが、クロピドグレルの抗血小板作用を打ち消すかどうかは不明である。

仮説/目的:クロピドグレルとプレドニゾロンが血小板機能に与える影響を調べる。

動物:健康な犬24頭。

方法
:二重盲検プラセボ対照ランダム化試験。プラセボ、クロピドグレル(2-3mg/kg/day)、プレドニゾロン(2mg/kg/day)、またはクロピドグレルとプレドニゾロン、経口投与を28日間行なった犬に対して、血小板機能分析器とインピーダンス凝集測定を用いて0日目、14日目、28日目に血小板機能を評価した。結果は、非反応者vs反応者(血小板機能分析器)、および十分な反応、理想的な反応、過剰な反応(凝集測定)に分類された。混合モデル、分散分析の分割プロット反復測定分析、および一般化推定方程式の比例オッズモデルを用いて結果を比較した。p<0.05を有意とみなした。

結果
:閉鎖時間(Closure time)は治療ごと(F[3、20]=10.5;p<0.001)、時間ごと(F[2、40]=14.3;p<0.001)、および時間ごとの治療(F[6、400]=3.4;p<0.01)によって異なった。曲線下面積(AUC)は、治療ごと(F[3、20]=19.6;p<0.001)、時間ごと(F[2、40]=35.4;p<0.001)、および時間ごとの治療(F[6、400]=13.5;p<0.01)によって異なった。閉鎖時間をもとにすると、クロピドグレルとプレドニゾロン/クロピドグレルの各グループの5/6頭が反応者だった。AUCをもとにすると、プレドニゾロン/クロピドグレルグループの全て犬(14日目と28日目)が過剰治療されており、クロピドグレルグループの犬は5/6頭(14日目)、2/6頭(28日目)で過剰治療されていた。クロピドグレルと比べて、プレドニゾロン/クロピドグレルを投与された犬は、過剰反応となる可能性が11倍高かった(p=0.03)。

結論と臨床的意義
:プレドニゾロン/クロピドグレルの投与は、健康な犬で血小板機能不全を増加させる。